Tärkeä rooli kehon toimintojen säätelyssä ovat katekoliamiinit: adrenaliini ja noradrenaliini. Ne vapautuvat verenkiertoon ja toimivat erityisen herkkien hermopäätteiden - adrenoreseptoreiden kautta. Viimeksi mainitut on jaettu kahteen suureen ryhmään: alfa- ja beta-adrenoreseptorit. Beeta-adrenoreseptorit sijaitsevat monissa elimissä ja kudoksissa ja jaetaan kahteen alaryhmään.

Kun β1-adrenoreseptorit aktivoidaan, sydämen supistumisen taajuus ja vahvuus lisääntyvät, sepelvaltimot liukenevat, sydämen johtokyky ja automatismi paranevat, glykogeenin hajoaminen maksassa ja energian lisääntyminen muodostuvat.

Kun β2-adrenoreseptorit ovat innoissaan, verisuonien ja keuhkoputkien lihakset ovat rentoja, kohdun sävy vähenee raskauden aikana, insuliinin erittyminen ja rasvan erittyminen. Näin ollen beta-adrenergisten reseptorien stimulointi katekoliamiinien avulla johtaa kaikkien kehon voimien aktivoimiseen aktiiviseen elämään.

Beta-adrenoblockerit (BAB) - ryhmä lääkkeistä, jotka sitovat beeta-adrenergisiä reseptoreita ja estävät katekoliamiineja käyttämästä niitä. Näitä lääkkeitä käytetään laajalti kardiologiassa.

Toiminnan mekanismi

BAB vähentää sydämen supistusten taajuutta ja voimakkuutta, vähentää verenpainetta. Tämän seurauksena sydämen lihasten hapenkulutus vähenee.

Diastole on pidennetty - lepoaika, sydämen lihaksen rentoutuminen, jonka aikana sepelvaltimoilla on täynnä verta. Suklikan diastolisen paineen aleneminen edistää myös sepelvaltimoiden perfuusion (sydänlihaksen verenkiertoa) paranemista.

Verenkierron jakautuminen normaalisti verenlähteestä iskeemisiin alueisiin on, minkä seurauksena liikunnan toleranssi paranee.

BAB: llä on rytmihäiriölääkkeitä. Ne inhiboivat katekoliamiinien kardiotoksista ja rytmihäiriölääkettä sekä estävät kalsiumionien kerääntymisen sydänsoluissa, mikä pahentaa energia-aineenvaihduntaa sydänlihassa.

luokitus

BAB - laaja lääkeryhmä. Ne voidaan luokitella monella tavalla.
Kardioselektiivisyys on lääkeaineen kyky estää vain p-adrenoreseptoreita vaikuttamatta β2-adrenoreseptoreihin, jotka sijaitsevat keuhkoputkien, alusten ja kohdun seinämissä. Mitä suurempi BAB-proteiinin selektiivisyys on, sitä turvallisempaa käytetään hengitysteiden ja perifeeristen alusten samanaikaisten sairauksien sekä diabetes mellituksen yhteydessä. Selektiivisyys on kuitenkin suhteellinen käsite. Kun lääke nimitetään suurina annoksina, valikoivuuden aste pienenee.

Jotkut verisuonten beetasalpaajilla on luontainen sympatomimeettiaktiivisuus: kyky stimuloida beeta-adrenergisiä reseptoreja jossain määrin. Verrattuna tavanomaiseen BAB: hen verrattuna tällaiset lääkkeet hidastavat sydämen rytmiä ja sen supistumisten voimakkuutta, aiheuttavat harvinaisimmin vieroitusoireiden kehittymistä ja heikentävät negatiivisesti lipidien metaboliaa.

Jotkut verenvuototabletit pystyvät edelleen laajentamaan astioita, toisin sanoen niillä on vasodilatointikyky. Tämä mekanismi toteutetaan selkeän sisäisen sympatomimeettisen aktiivisuuden, alfa-adrenoreseptoreiden estämisen tai suoraa toimintaa vastaan ​​verisuoniseinillä.

Toiminnan kesto riippuu useimmiten BAB: n kemiallisen rakenteen ominaisuuksista. Lipofiiliset aineet (propranololi) kestää useita tunteja ja ne poistetaan nopeasti kehosta. Hydrofiiliset lääkkeet (atenololi) ovat tehokkaita pidempään, niitä voidaan käyttää harvemmin. Tällä hetkellä on myös luotu pitkävaikutteisia lipofiilisiä aineita (metoprololi-retard). Lisäksi on olemassa erittäin lyhyt toiminta-aika - jopa 30 minuuttia (esmololi).

Luettelo

1. Ei-bioselektiivinen BAB:

A. Ilman sisäistä sympatomimeettistä toimintaa:

  • propranololi (anapriliini, obzidan);
  • nadololi (korgard);
  • sotaloli (sogexal, tensol);
  • timololi (saarto);
  • nipradiloli;
  • flestrolol.

B. Sisäisellä sympatomimeettisellä toiminnalla:

  • oksprenololi (trazicor);
  • pindololi (viski);
  • alprenololi (aptin);
  • penbutololi (betapressiini, levatoli);
  • bopindololi (hiekkamonormaali);
  • busindololi;
  • dilevaloli;
  • karteololi;
  • labetalolia.

2. Cardio selektiivinen BAB:

A. Ilman sisäistä sympatomimeettistä toimintaa:

  • metoprololi (beteloc, beteloczok, corvitol, metozok, metocardum, metocor, cornel, aegiloc);
  • atenololi (beta, tenormiini);
  • betaksololi (betak, lokren, karlon);
  • esmololi (aallonmurtaja);
  • bisoprololi (aritel, bidoppi, bioli, biprol, bisogamma, bisomori, concor, corbis, cordinorm, koronaali, niperten, renkaat);
  • karvediloli (akridiloli, bagodiloli, vedicardoli, dilatrend, carvedigamma, karvenal, korumi, rekardium, tollitoni);
  • Nebivololi (bineloli, nebivator, nebicor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. Sisäisellä sympatomimeettisellä toiminnalla:

  • acebutaloli (acecor, sektrinen);
  • talinololi (kordanum);
  • prololin tavoitteet;
  • epanololi (vazaari).

3. BAB, jolla on vasodilatointikyky:

  • amozulalol;
  • busindololi;
  • dilevaloli;
  • labetalolia;
  • medroksalol;
  • nipradiloli;
  • pindololin.

4. BAB pitkävaikutteinen:

5. BAB-ultrashort-toiminta, sydänselektiivinen:

Käyttö sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksiin

Angina Stressi

Useissa tapauksissa verisuonten vajaatoiminta on yksi johtavista aineista angina pectoriksen hoitoon ja ehkäisyyn. Toisin kuin nitraatit, nämä lääkkeet eivät aiheuta suvaitsevaisuutta (lääkeaineiden vastustuskykyä) pitkäaikaisessa käytössä. BAB: t kykenevät kerääntymään (kerääntymään) kehoon, mikä sallii ajan myötä vähentää lääkkeen annostusta. Lisäksi nämä työkalut suojaavat sydämen lihaksia itse, parantaen ennustetta vähentämällä toistuvan sydäninfarktin riskiä.

Kaikki BAB: n antianginaalinen aktiivisuus on suunnilleen sama. Heidän valinta perustuu vaikutuksen kestoon, haittavaikutusten vakavuuteen, kustannuksiin ja muihin tekijöihin.

Aloita hoito pienellä annoksella, vähitellen kasvattamalla sitä tehokkaaksi. Annostus valitaan niin, että lepotilassa oleva syke ei ole pienempi kuin 50 minuutissa ja systolinen verenpainetaso on vähintään 100 mmHg. Art. Terapeuttisen vaikutuksen alkamisen (aivohalvausten lopettaminen, liikunnan toleranssin paraneminen) annos pienenee vähitellen vähimmäisteholle.

Pitkäaikainen BAB-annosten käyttö ei ole suositeltavaa, koska se lisää merkittävästi sivuvaikutusten riskiä. Näiden varojen riittämättömällä tehokkuudella on parempi yhdistää ne muiden huumeiden kanssa.

BAB: ää ei voida peruuttaa äkillisesti, koska se voi aiheuttaa peruuttamisen oireyhtymää.

BAB on erityisen käyttökelpoinen, jos angina pectoris yhdistetään sinusitakardialla, verenpainetauti, glaukooma, ummetus ja maha-ruokatorven refluksi.

Sydäninfarkti

BAB: n varhainen käyttö sydäninfarktissa edistää sydänlihaksenkorvan vyöhykkeen rajoittamista. Tämä vähentää kuolleisuutta, vähentää toistuvan sydäninfarktin ja sydänpysähdyksen riskiä.

Tällä vaikutuksella on BAB ilman sisäistä sympatomimeettista aktiivisuutta, on edullista käyttää sydänselektiivisiä aineita. Ne ovat erityisen käyttökelpoisia sydäninfarktin yhdistelmänä valtimotukosyövän, sinus-takykardia, postinfarkti angina ja eteisvärinän tachysystolinen muoto.

BAB voidaan määrätä välittömästi, kun potilas on otettu sairaalaan kaikille potilaille ilman vasta-aiheita. Sivuvaikutusten puuttuessa hoito niiden kanssa jatkuu vähintään vuoden kuluttua sydäninfarktista.

Krooninen sydämen vajaatoiminta

BAB: n käyttöä sydämen vajaatoiminnassa tutkitaan. Uskotaan, että niitä voidaan käyttää yhdistelemällä sydämen vajaatoiminta (erityisesti diastolinen) ja rasitusrintakipu. Rytmihäiriöt, valtimonopeus, eteisvärinän tachyyttinen muoto yhdessä kroonisen sydämen vajaatoiminnan kanssa ovat myös syy tämän lääkeryhmän nimeämiseen.

hypertoninen tauti

Verisuonitaudit on osoitettu hypertension hoidossa, jota vaikeuttaa vasemman kammion hypertrofia. Niitä käytetään myös laajalti nuorilla potilailla, jotka johtavat aktiiviseen elämäntyyliin. Tämä lääkeryhmä on määrätty verenpainetaudin yhdistelemiseksi angina pectoriksella tai sydämen rytmihäiriöillä sekä myokardiaalisen infarktin jälkeen.

Sydänrytmihäiriöt

Vatsalausekkeita käytetään tällaisiin sydämen rytmihäiriöihin kuin eteisvärinä ja eteisvärinä, supraventrikulaariset rytmihäiriöt, huonosti siedetty sinusitakardia. Ne voidaan myös määrätä kammion rytmihäiriöille, mutta niiden tehokkuus tässä tapauksessa on tavallisesti vähemmän voimakasta. BAB: tä yhdessä kaliumvalmisteiden kanssa käytetään glykosidisen myrkytyksen aiheuttamien rytmihäiriöiden hoitoon.

Haittavaikutuksia

Sydän- ja verisuonijärjestelmä

BAB estää sinus-solmun kyvyn tuottaa impulseja, jotka aiheuttavat sydämen supistuksia ja aiheuttavat sinusbradykardia - hidastaa pulssiarvon alle 50 minuutissa. Tämä haittavaikutus on merkittävästi vähemmän voimakas verenvuotosairauksissa, joilla on luontainen sympatomimeettinen aktiivisuus.

Tämän ryhmän lääkkeet voivat aiheuttaa vaihtelevaa atrioventrikulaarista saartoa. Ne vähentävät sydämen supistumisen tehoa. Viimeinen haittavaikutus on vähemmän verrattavissa BAB: ssä vasodilatoivilla ominaisuuksilla. BAB vähentää verenpainetta.

Tämän ryhmän lääkkeet aiheuttavat perifeeristen alusten kouristusta. Kylmä ääripää voi ilmetä, Raynaud-oireyhtymä huononee. Nämä haittavaikutukset ovat lähes olemattomat lääkkeistä, joilla on vasodilataatioominaisuuksia.

BAB vähentää munuaisten verenkiertoa (paitsi nadololi). Koska perifeerisen verenkierron heikkeneminen näiden varojen hoidossa on toisinaan huomattava yleinen heikkous.

Hengityselimet

BAB: t aiheuttavat bronkospasmin johtuen P2-adrenoreseptoreiden samanaikaisesta estämisestä. Tämä sivuvaikutus on vähemmän selkeä sydänselektiivisissä lääkkeissä. Kuitenkin niiden annokset, jotka ovat tehokkaita anginaa tai verenpainetta vastaan, ovat usein varsin korkeita, kun taas sydänselektiivisyys vähenee merkittävästi.
BAB: n suurien annosten käyttö voi aiheuttaa apneaa tai hengityksen väliaikaista lopettamista.

BAB pahentaa allergisten reaktioiden kulkua hyönteisten puremiin, lääkkeisiin ja ruoka-allergeeneihin.

Hermosto

Propranololi, metoprololi ja muut lipofiiliset BAB: t tunkeutuvat verestä aivosoluihin veri-aivoesteen kautta. Siksi ne voivat aiheuttaa päänsärkyä, unihäiriöitä, huimausta, muistin heikkenemistä ja masennusta. Vaikeissa tapauksissa on hallusinaatioita, kouristuksia, koomaa. Nämä haittavaikutukset ovat huomattavasti harvinaisempia hydrofiilisissä verenpainelääkkeissä, erityisesti atenololissa.

BAB: n hoitoon voi liittyä neuromuskulaarisen johtumisen rikkominen. Tämä johtaa lihasheikkouteen, vähentyneeseen kestävyyteen ja väsymykseen.

aineenvaihdunta

Epäselektiiviset verisuonten häiriöt estävät insuliinituotannon haimassa. Toisaalta nämä lääkkeet estävät glukoosin mobilisaatiota maksasta, mikä osaltaan edistää pitkittyneen hypoglykemian kehittymistä diabetesta sairastavilla potilailla. Hypoglykemia edistää adrenaliinin vapautumista verenkiertoon, joka vaikuttaa alfa-adrenoreseptoreihin. Tämä johtaa verenpaineen merkittävään nousuun.

Siksi, jos on tarpeen määrätä BAB potilaille, joilla on samanaikainen diabetes, on suositeltavaa käyttää sydänselektiivisiä lääkkeitä tai korvata ne kalsiumantagonisteilla tai muilla ryhmillä.

Monet BABit, erityisesti ei-selektiiviset, vähentävät "hyvän" kolesterolin (suuren tiheän alfa-lipoproteiinin) veritasoja ja lisäävät "huonojen" (triglyseridien ja hyvin matala-tiheä lipoproteiinien) tasoa. Tämä puute on riistetty lääkkeistä, joilla on β1-sisäinen sympatomimeetti- ja a-estävä aktiivisuus (karvediloli, labetololi, pindololi, dilevaloli, tseliprololi).

Muut haittavaikutukset

BAB: n hoito joissakin tapauksissa liittyy seksuaaliseen toimintahäiriöön: erektiohäiriöön ja seksuaalisen halun menetykseen. Tämän vaikutuksen mekanismi on epäselvä.

BAB voi aiheuttaa ihon muutoksia: ihottuma, kutina, erythema, psoriaasin oireet. Harvoissa tapauksissa hiustenlähtö ja stomatiitti kirjataan.

Yksi vakavista sivuvaikutuksista on verenmuodostuksen estäminen agranulosytoosin ja trombosytopeenisen purppuran kehittymisen myötä.

Peruuttamisongelma

Jos BAB: tä käytetään pitkään suurella annoksella, hoiton äkillinen lopettaminen voi aiheuttaa niin kutsutun vieroitusoireyhtymän. Se ilmenee angina-iskujen lisääntymisen, kammion rytmihäiriöiden esiintymisen ja sydäninfarktin kehittymisen myötä. Lievissä tapauksissa vieroitusoireyhtymään liittyy takykardia ja verenpaineen nousu. Lopettamis-oireyhtymä ilmenee tavallisesti useita päiviä BAB: n pysäyttämisen jälkeen.

Jotta vältetään vetäytymisen oireyhtymän kehitys, sinun on noudatettava seuraavia sääntöjä:

  • perua BAB hitaasti kahden viikon kuluessa, vähitellen vähentää annostusta yhdellä annoksella;
  • BAB: n lopettamisen aikana ja sen jälkeen on tarpeen rajoittaa liikuntaa, tarvittaessa lisätä nitraattien ja muiden antianginaalisten lääkkeiden annostusta sekä verenpainetta alentavia lääkkeitä.

Vasta

BAB on täysin vasta-aiheinen seuraavissa tilanteissa:

  • keuhkoödeema ja kardiogeeninen sokki;
  • vaikea sydämen vajaatoiminta;
  • keuhkoastma;
  • sairas sinus -oireyhtymä;
  • atrioventricular block II - III astetta;
  • systolisen verenpaineen taso on 100 mmHg. Art. ja alle;
  • syke alle 50 minuutissa;
  • huonosti ohjattu insuliinista riippuva diabetes mellitus.

Suhteellinen vasta-aihe BAB-Raynaudin oireyhtymän ja ääreisvaltimon ateroskleroosin nimeämiseen jaksottaisen claudication kehittymisen myötä.

Beeta-adrenoseptori-antagonistit

C. Y. Shrygol, tohtori. Tiedemiehet, professori National Pharmacy University, Kharkiv

B-adrenoreseptorihäiriöitä (antagonisteja) on käytetty menestyksekkäästi kardiologiassa ja muilla lääketieteen aloilla noin 40 vuoden ajan. Ensimmäinen p-salpaaja oli dikloori-isopropyylinaoradrenaliini, joka on nyt menettänyt merkityksensä. Tehtiin yli 80 samanlaista lääkettä, mutta kaikilla ei ole laajaa kliinistä käyttöä.

P-salpaajille on tunnusomaista yhdistelmä seuraavia tärkeitä farmakologisia vaikutuksia: antihypertensiiviset, antianginaaliset ja rytmihäiriölääkkeet. Tämän lisäksi β-salpaajilla on muun tyyppisiä vaikutuksia, esimerkiksi psykotrooppisia vaikutuksia (erityisesti rauhoittaminen), kyky alentaa silmänsisäistä painetta. Hypertensioon β-salpaajat ovat ensilinjan lääkkeitä, erityisesti nuorilla potilailla, joilla on hyperkinetiikka.

β-adrenoreseptoreilla on tärkeä rooli fysiologisten toimintojen säätelyssä. Nämä reseptorit tunnistavat spesifisesti ja sitoutuvat verenkierrossa olevan hormonin molekyleihin, lisämunuaisen keskiviivan adrenaliiniin ja neurotransmitterin norepinefriiniin ja siirtävät niistä johdetut molekyylisignaalit efektorisoluihin. P-adrenoreseptoreihin liittyy G-proteiineja, ja niiden kautta? kanssa entsyymin adenylaattisyklaasi, katalysoimalla syklisen adenosiinimonofosfaatin muodostuminen efektorisoluissa.

Vuodesta 1967 alkaen on olemassa kaksi päätyyppiä β-reseptoreita. P-adrenoreseptorit lokalisoituvat pääasiassa sydänlihaksen ja sydänjohtojärjestelmän postsynaptisen membraanin, munuaisten ja rasvakudoksen alueella. Niiden kiihottuminen (pääasiassa välittäjän noradrenaliinin aikaansaama) liittyy sydämen nopeuden lisääntymiseen ja lisääntymiseen, sydämen automatismin lisääntymiseen, atrioventrikulaarisen johtumisen helpottamiseen ja sydämen hapen kysynnän lisääntymiseen. Munuaisissa ne välittävät reniinin vapautumista. P-1-adrenoreseptoreiden blokki johtaa päinvastaisiin vaikutuksiin.

Adrenergisten synapsien presynaptiseen kalvoon sijoitettu β2-adrenoreettori, kun ne innostuvat, stimuloi välittäjän norepinefriinin vapautumista. On myös tämäntyyppisiä ekstrasynaptisia adrenoreseptoreita, joita pääasiassa kiihdytetään kiertämällä adrenaliinia. β 2 adrenergisiä reseptoreita hallitsevat keuhkoputkien, verisuonten useimmissa elimissä, kohtuun (eksitaatio- sileän lihaksen näiden elinten on rento), maksan (virityksellä parannettu glykogenolyysiä, lipolyysiä), haima (säädellysti vapauttava insuliinin), verihiutaleiden (alentunut kyky aggregaatiota). Molemmat reseptityypit ovat saatavilla CNS: ssä. Lisäksi β-adrenergisten reseptorien (β 3 -) toinen alatyyppi, joka sijaitsee pääasiassa rasvakudoksessa, jossa niiden viritys stimuloi lipolyysiä ja lämmön muodostumista, on suhteellisen hiljattain avattu. Näiden reseptorien estämiseen kykenevien aineiden kliinistä merkitystä on edelleen selkeytettävä.

Riippuen kyky estää kahta päätyyppiä β-adrenergisten reseptorien (β 1 - ja β 2 -) tai estää pääasiallisesti β-1-reseptoreita, jotka ovat hallitsevia sydämessä, eristetään kardioneselektivnye (eli mielivaltaisesta..) ja Kardioselektiivisten (valikoiva vastaan ​​β 1 sydämen adrenoreseptoreihin).

Taulukossa esitetään β-salpaajien tärkeimmät edustajat.

Pöytä. P-adrenergisten reseptoriantagonistien tärkeimmät edustajat

  • Propranololi (anapriliini, inderal, obzidan)
  • Pindololi (viski)
  • Oxprenolol (Trasicor)
  • Metoprololi (betalok, egilok, metokardi)
  • Atenololi (tenormiini)
  • Acebutololi (sektori)
  • Talinololi (kordanum)

Farmakologiset perusominaisuudet
p-salpaajat

Estämällä β-adrenoreseptoreita, tämän ryhmän lääkkeet estävät norepinefriinin vaikutukset niihin? välittäjä, joka vapautuu sympaattisista hermopäätteistä, sekä verenkierrossa oleva adrenaliini. Niinpä ne heikentävät sympaattista innervaatiota ja adrenaliinin toimintaa eri elimissä.

Hypotensiivinen vaikutus. Tämän ryhmän lääkkeet vähentävät verenpainetta johtuen:

  1. Sympaattisen hermoston vaikutuksen heikentyminen ja kiertää adrenaliinia sydämeen (vähentäen voimakkuutta ja sydämen lyöntitiheyttä ja siten sydämen aivohalvausta ja minuuttien tilavuutta)
  2. Vähentää verisuonten sävy johtuen rentoutumista sileän lihaksen, mutta tämä vaikutus on toissijainen, se tapahtuu vähitellen (aluksi verisuonitonuksen voi jopa nousta, koska β-adrenergisiä reseptoreita verisuonissa viritettäessä edistää sileiden lihasten relaksaation, ja että salpaus β-reseptorien verisuonijäntey- lisääntyy johtuen hallitsevuus vaikutukset a-adrenoreseptoreihin). Vain vähitellen pienenemisestä johtuen norepinefriinin vapautumisen sympaattisen hermopäätteitä, ja vähenemisen reniinin eritys munuaisten kautta, vaan myös toiminnan ansiosta keskitetyn β-salpaajat (vähentää sympaattinen vaikutukset) yhteensä perifeeristä pienenee.
  3. Kohtalainen diureettinen vaikutus, joka johtuu natriumputuliperäisen imeytymisen estämisestä (S. Yu. Strygol, L. L. Branchevsky, 1995).

Verenpainetta alentava vaikutus ei käytännössä ole riippuvainen p-adrenoreseptoreiden salpauksen selektiivisyyden läsnäolosta tai puuttumisesta.

Rytmihäiriövaikutus johtuu automatisoinnin estämisestä sinus-solmussa ja eksitaation heterotooppisissa fokseissa. Useimmilla β-salpaajilla on myös kohtalainen paikallispuudutus (membraanien stabiloiva vaikutus), joka on tärkeä niiden rytmihäiriölääkkeille. Kuitenkin β-adrenergiset salpaajat hidastavat atrioventrikulaarista johtavuutta niiden haittavaikutusten taustalla? atrioventricular blockade.

Lievittävä vaikutus, perustuu pääasiassa vähentämällä hapenkulutus sydämen pienenemisen takia nopeuden ja sydänlihaksen supistumista, sekä vähentää aktiivisuutta lipolyysiä ja vähentää rasvahappojen pitoisuus sydänlihaksessa. Siksi sydänlihaksen ja pienempien energiasubstraattien vuoksi sydänlihaksessa tarvitaan vähemmän happea. Lisäksi β-salpaajat parantavat oksihemoglobiinin hajoamista, mikä parantaa sydänlihaksen metaboliaa. Sepelvaltimoiden β-salpaajat eivät laajene. Mutta bradykardian kustannuksella, pidentää diastolia, jonka aikana on voimakasta sepelvaltimoiden verenkiertoa, ne voivat epäsuorasti auttaa parantamaan sydämen verenkiertoa.

Yhdistettynä β-salpaajien, joilla on suuri merkitys kardiologiassa, lueteltujen vaikutustyyppien ohella ei voida auttaa pitämään huoltavien silmälääketieteen antiglaucomaarisen vaikutuksen. Ne vähentävät silmänsisäistä painetta vähentämällä silmänsisäisen nesteen tuotantoa; tähän tarkoitukseen käytetään pääasiassa ei-selektiivisiä huumeiden timololia (okummed, okupres, arutimol) ja p-adrenoblocker beetaksoliolia (betoptik) silmätippojen muodossa.

Lisäksi β-salpaajat vähentävät insuliinin eritystä haimassa, lisäävät keuhkoputkien sävyä, lisäävät aterogeenisten lipoproteiinifraktioiden veren määrää (matala ja erittäin pieni tiheys). Nämä ominaisuudet ovat sivuvaikutuksia, joita käsitellään yksityiskohtaisesti alla.

β-salpaajat luokitellaan ei ainoastaan ​​niiden kyky selektiivisesti tai ei-selektiivisesti estää β-adrenergisiä reseptoreita, mutta myös läsnä tai poissa sympatomimeettistä aktiivisuutta. Se on saatavilla pindololilla (viski), oksprenololi (trazikora), asebutololi- (sektralya) talinololi (kordanuma). Koska erityinen vuorovaikutus β-adrenergisten reseptorien (stimulaation niiden aktiivisten keskusten on fysiologinen taso) yksin nämä lääkkeet eivät ole käytännössä harventaa ja voima sydämen supistukset, ja niiden estovaikutus näkyy vain, kun taso katekoliamiinien ?? emotionaalisella tai fyysisellä rasituksella.

Tällaisia ​​haittavaikutuksia kuten väheneminen insuliinin eritys, lisääntynyt bronkiaalinen sävy, aterogeeninen vaikutus on erityisen ominaisia ​​ei-selektiivisten lääkkeiden ilman sympatomimeettistä aktiivisuutta, ja tuskin esiintyy β 1-selektiivinen aineet pieni (toissijainen terapeuttinen) annoksina. Lisääntyvillä annoksilla toiminnan selektiivisyys vähenee ja saattaa jopa katoutua.

β-salpaajat vaihtelevat niiden kyvystä liuottaa lipideihin. Tämä liittyy niiden ominaisuudet, kuten tunkeutumista keskushermostoon ja kyky metaboloituu ja erittyy kehosta tavalla tai toisella. Metoprololi (egilok), propranololi (inderal, inderal, obzidan), oksprenololi (trazikor) lipofiilisen, joten tunkeutua keskushermostoon ja voi aiheuttaa uneliaisuutta, uneliaisuus, sekavuus, ja metaboloituu maksassa, joten niitä ei pitäisi antaa potilaille, joilla maksan toiminta on heikentynyt. Atenololi (Tenormin) ja asebutololi (sektral) hydrofiilinen, lähes eivät tunkeudu aivoihin ja aiheuttaa käytännöllisesti katsoen lainkaan sivuvaikutuksia keskushermostoon, ja erittyy munuaisten kautta, sen vuoksi niitä ei voida käyttää potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Pindololi (viski) on välitilassa.

Propranololin ja oksprenololin huumeet toimivat suhteellisen pian (noin 8 tuntia), niitä on määrätty 3 kertaa päivässä. Metoprololi riittää 2 kertaa päivässä, ja atenololi? 1 kertaa päivässä. Jäljellä olevat luokitukset voidaan antaa 2-3 kertaa päivässä.

Vaikutuksista β-salpaajien elinajanodote potilaiden, on ristiriitaisia ​​raportteja. Jotkut kirjoittajat ovat perustaneet sen lisäys (Olbinskaya LI, Andruschishina TB, 2001), toiset osoittaa sen väheneminen johtuu häiriöistä hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihduntaan pitkäaikaisessa käytössä (IB Mikhailov, 1998).

todistus

p-salpaajia käytetään verenpainetaudin ja sekundaarisen verenpainetaudin, erityisesti silloin, kun hyperkineettinen tyyppi liikkeeseen (se ilmenee kliinisesti liian takykardia on hyvin ilmeinen, ja merkittävä kasvu systolinen verenpaine harjoituksen aikana).

Antaa sekä sepelvaltimotaudin (angina pectoris ja variantti lepoa, erityisesti herkkä nitraatteja). Rytmihäiriölääkkeet toimia käytetään sinustakykardiaa, eteisrytmihäiriön, kammion rytmihäiriöt (rytmihäiriö, kun annokset ovat yleensä alhaisempi kuin verenpainetauti ja angina pectoris).

Lisäksi β-salpaajia käytetään hypertrofiseen kardiomyopatiaan, thyrotoxioosiin (etenkin allergioita merkazoliliin), migreeniin, parkinsonismiin. Ei-selektiivisiä lääkkeitä voidaan käyttää kannustamaan työtä naisilla, joilla on korkea verenpaine. Oftalmisten annostusmuotojen muodossa β-salpaajia, kuten on jo todettu, käytetään glaukooman hoitoon.

Nimikkeen ominaisuudet,
annosteluohjelma

Hypertensioon, sepelvaltimotautiin ja sydämen rytmihäiriöihin β-salpaajia yleensä määrätään seuraavissa annoksissa.

Propranololi (anapriliini)? saatavissa tabletteina 0,01 ja 0,04 g 1 ml: n ampulleihin 0,25% liuoksen sisällä määrittämä,01-,04 g 3 kertaa päivässä (päivittäinen annos ?? 0,03-0, 12 g). Oksprenololi (trazikor)? Saatavana 0,02 g tableteissa 1-2 tablettia annettuna 3 kertaa päivässä. Pindololi (viski)? Saatavana tableteissa 0,005; 0,01; 0,015 ja 0,02 g, 0,5%: sena ratkaisu saannin ja ampullia 2 ml 0,2%: ista liuosta injektioita varten. Sidottujen sisällä +0,01-,015 grammaa päivässä 2-3 jaettuina annoksina, päivittäinen annos voidaan lisätä 0,045 g hitaasti injektoitiin suonensisäisesti 2 ml: ssa 0,2%: ista liuosta. Metoprololi (betalok, metokardi)? saatavissa tabletteina 0,05 ja 0,1 g nimeämään sisätilojen 0,05-0,1 g 2 kertaa päivässä, suurin päivittäinen annos ?? 0,4 g (400 mg). Metocardard retard ?? Metoprololi formulaatio pitkävaikutteinen, saatavissa tabletteina ja 0,2 g määrätty 1 tabletti 1 päivässä (aamulla). Atenololi (tenormiini)? saatavissa tabletteina 0,05 ja 0,1 g, osoitetaan sisällä aamulla (ennen ruokaa) 1 kertaa päivässä 0,05-0,1 g asebutololi (sektral) - saatavissa tabletteina 0,2 g, nimitetään sisäänpäin 0,4 g (2 tablettia) kerran aamulla tai kahdessa vaiheessa (1 tabletti aamulla ja illalla). Talinololi (kordanum) - käytettävissä pillereitä 0,05 g nimittää 1-2 tablettia 1-2 kertaa päivässä 1 tunti ennen ateriaa.

Hypotensiivisistä saavuttaa maksimin vähitellen 1-2 viikon kuluessa. Hoidon kesto on yleensä vähintään 1-2 kuukautta, usein useita kuukausia. Peruuttaa β-salpaajat pitäisi tehdä asteittain, jossa on annoksen pienentämistä 1-+1,5viikko ennen puoli pienimmän terapeuttisen, tai voi kehittyä oireyhtymä. Jos hoito on tarpeen seurata sykkeen (bradykardia yksin ?? enintään 30% perustasosta ;. takykardia rasituksen aikana ei ole enempää kuin 100-120 lyöntiä / minuutti), EKG (PQ-aika ei pitäisi lisätä enemmän kuin 25 %). On järkevää määrittää glukoosipitoisuuden veressä ja virtsassa ja lipoproteiinien ja hyvin alhainen tiheys, erityisesti pitkäaikaisessa käytössä β-salpaajat.

Potilailla, joilla on samanaikaisesti kohonnut verenpaine, keuhkoahtaumataudit ja aineenvaihdunnan häiriöt etusija Kardioselektiivisten lääkkeet (egilok, metokard, Tenormin, sektral, kordanum) ja pienintä tehokasta annosta tai yhdessä muiden verenpainelääkkeiden vaikutusta.

Haittavaikutuksia
ja mahdollisuus niiden korjaamiseen

Seuraavat haittavaikutukset ovat luonteenomaisia ​​β-adrenoreseptorisalpaajille.

  • Vaikea bradykardia, heikentynyt atrioventrikulaarinen johtavuus, sydämen vajaatoiminnan kehittyminen (pääasiassa lääkkeille, joilla ei ole sisäistä sympatomimeettistä aktiivisuutta).
  • Keuhkoputken supistuminen (pääasiassa lääkkeitä, ei-selektiivisesti estää β-adrenergisten reseptorien). Tämä vaikutus on erityisen vaarallinen potilaille, joilla on muuttunut reaktiivisuus keuhkoputket, astma. Koska β-salpaajat voidaan imeytyy vereen ja aiheuttaa keuhkoputkien ahtauma, vaikka käytetään muodossa silmätipat, silmälääkäri on otettava huomioon kyky määrittämällä betaksololihyd- tai timololin potilaille, joilla on glaukooma yhdistettynä astma. Antamisen jälkeen silmätippoja sidekalvopussiin varten 2-3 minuuttia on suositeltavaa painaa sisäkulmassa silmän välttää liuos kyynelkanavan ja nenäonteloon, josta lääkeaine voi imeytyä verenkiertoon.
  • Keskushermoston rikkomukset? väsymys, vähentynyt valppaus, päänsärky, huimaus, unihäiriöt, levottomuus, tai päinvastoin, masennus, impotenssi (etenkin lipofiiliset lääkkeet ?? metoprololi, propranololi, oksprenololi).
  • Lipidimetabolian heikkeneminen? kolesterolin kertymistä lipoproteiinien ja hyvin alhainen tiheys, seerumin aterogeeninen ominaisuudet, erityisesti olosuhteissa saanti ravinnosta natriumkloridia. Tämä ominaisuus, joka vähentää varmasti terapeuttinen arvo β-salpaajat kardiologian, kun keskimääräinen vahvistus ateroskleroosin vaurioita. Korjaamaan tämä haittavaikutus, olemme kehittäneet ja kokeellisesti testattu klinikalla menetelmä käsittää soveltamalla kalium- ja magnesiumsuolat, ja erityisesti sanasola päivittäinen annos on 3 g dosalivaniya valmisruoat keskellä raja elintarvikkeiden kulutus suolaa (Shtrygol SY, 1995, S. Y. Strygol et ai., 1997). Lisäksi todettiin, että aterogeenisen ominaisuudet β-salpaajat heikennetty samanaikainen nimitys papaveriinin (IA Andrianov, 1991).
  • Hyperglykemia, heikentynyt glukoositoleranssi.
  • Lisääntynyt virtsahappopitoisuus veressä.
  • Alhaisten ääripäiden kouristus (ajoittainen claudication, Raynaudin taudin paheneminen, endarteriitti poistuminen)? pääasiassa lääkkeille, jotka kykenevät estämään β2-adrenoreseptoreita.
  • Dyspeptiset oireet? pahoinvointi, raskaus epigastriumissa.
  • Lisääntynyt kohdun sävy ja bradykardia sikiössä raskauden aikana (erityisesti lääkkeissä, jotka estävät β2-adrenoreseptoreita).
  • Poistumis-oireyhtymä (muodostuu 1-2 päivää lääkkeen äkillisen lopettamisen jälkeen kestää enintään 2 viikkoa); jotta estetään se, kuten jo todettiin, on välttämätöntä vähentää β-salpaajien annosta asteittain vähintään yhden viikon ajan.
  • Suhteellisen harvoin β-salpaajat aiheuttavat allergisia reaktioita.
  • Harvinaisena haittavaikutuksena on okulokutan-oireyhtymä (sidekalvotulehdus, liima-peritoniitti).
  • Erillisissä tapauksissa talinololi voi aiheuttaa hikoilua, painonnousua, vähentynyttä kyynelten erittymistä, hiustenlähtöä ja lisääntynyttä psoriaasin oireita; viimeksi mainittua vaikutusta kuvataan myös atenololin käytön yhteydessä.

Vasta

Vaikea sydämen vajaatoiminta, bradykardia, sairas sinus -oireyhtymä, sydänkatkoksessa hypotensio, keuhkoastma, obstruktiivinen keuhkoputkentulehdus, ääreisverenkierron häiriöt (Raynaud'n oireyhtymä, pääteartriittia obliterans, arterioskleroosi alaraajojen), diabeteksen tyypin I ja II.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Rationaaliset yhdistelmät. β-salpaajat ovat hyvin yhdistetään α-salpaajat (on olemassa niin sanottuja "hybridi» α, β-salpaajat, kuten labetaloli, proksodolol). Näiden yhdistelmien parantaa verenpainetta alentavaa toiminta, samanaikaisesti sydämen minuuttitilavuuden lasku nopeasti ja tehokkaasti vähentää ja ääreisverenkierron vastus.

Pept-salpaajien ja nitraattien onnistuneet yhdistelmät, erityisesti yhdistettynä hypertension ja sepelvaltimotaudin kanssa; tämä lisää verenpainetta alentavaa vaikutusta ja bradykardia, jonka aiheuttavat β-salpaajat, tasoitettu takykardia, jonka aiheuttavat nitraatit.

P-salpaajien ja diureettien yhdistelmät ovat suotuisat, koska jälkimmäisen vaikutusta on parannettu ja jonkin verran pidennetty, koska β-salpaajien reniinin vapautuminen on estynyt.

P-salpaajien ja ACE-estäjien, angiotensiinireseptorin salpaajien, vaikutus on onnistuneesti yhdistetty. Lääkkeen resistenttien rytmihäiriöiden tapauksessa β-salpaajia voidaan yhdistää huolellisesti procainamidin, kinidiinin kanssa.

Voimakkaat yhdistelmät. Varotoimenpiteet voidaan yhdistää β-salpaajat pieninä annoksina kalsiuminestäjien, jotka kuuluvat ryhmään dihydropyridiinien (nifedipiini, fenigidin, kordafen, nikardipiini et ai.).

Irralliset ja vaaralliset yhdistelmät. Hyväksyä yhdistää β-adrenoseptorien kalsiuminestäjiksi verapamiili ryhmä (verapamiili, Isoptin, finoptinum, gallopamiili), koska tämä voimistaa vähentäminen taajuus ja vakavuus sykkeen, eteiskammiojohtumista heikkeneminen; mahdollinen liiallinen hypotensio ja bradykardia, eteis-, akuutti vasemman kammion vajaatoiminta.

Et voi yhdistää β-salpaajia sympatolyytteihin? reserpiini ja sitä sisältäviä valmisteita (raunatin, rauvazan, Adelphanum, kristepin, Brinerdin, trirezid) oktadin koska nämä yhdistelmät dramaattisesti heikentynyt sympaattinen vaikutus sydänlihakseen ja voi johtaa samaan komplikaatiot.

Irrationaalinen yhdistelmänä β-salpaajat, sydänglykosidit (lisääntynyt riski bradyarytmioita sulkeminen ja jopa sydänpysähdys), jossa on suora-M holinomimetikami (aceclidine) ja antikoliiniesteraasilääkkeiden (Neostigmiini, galantamiini, amiridin), trisykliset masennuslääkkeet (imipramiini) samoista syistä.

Ei voida yhdistää masennuslääkkeiden kanssa? MAO-estäjät (nialamidi), kuten verenpainetta alentava kriisi, ovat mahdollisia.

Toiminnan sellaiset välineet, sekä tyypillinen ja epätyypillinen β-adrenoseptorin agonistit (izadrin, salbutamoli, oksifedriini, nonahlazin et ai.), Antihistamiinit (difenhydramiini, prometatsiini, Phencarolum, Diazolinum et ai.), Glukokortikoideja (prednisoloni, hydrokortisoni, budesonidi, ingakort et ai. ), kun se yhdistetään β-salpaajien kanssa heikkenee.

Ei ole järkevää yhdistää β-salpaajia teofylliinin ja sen sisältävien valmisteiden (aminofylliinin) kanssa hitaamman aineenvaihdunnan ja teofylliinikumulaation vuoksi.

Samanaikaisesti insuliinin ja oraalisten hypoglykeemisten aineiden β-salpaajia käytettäessä kehittyy liiallinen hypoglykeeminen vaikutus.

β-salpaajat heikentävät salisylaattien, butadionin, anti-inflammatorisen vaikutuksen, epäsuorien antikoagulanttien antitromboottista vaikutusta (neodikumariini, fenyyliini).

Lopuksi on syytä korostaa, että nykyisissä olosuhteissa etusija annetaan β-salpaajat Kardioselektiivisten toiminta (β adrenoblokatorov 1), varmin vastaan ​​keuhkoputken, häiriöt rasva ja hiilihydraattien aineenvaihduntaan ja ääreisverenkierron, jonka pitempi vaikutuksen kesto ja siis tehty helpompaa potilaalle tilassa (1-2 kertaa päivässä).

  1. Avakyan O. M. Adrenoreseptoreiden toiminnan farmakologinen säätely. M.: Medicine, 1988. ?? 256 s.
  2. Andrianov IA muuttaa rakenteen ja kemiallisen koostumuksen sisemmän suojakuoren kanin aortasta mekaanisia vaurioita normolipidemii olosuhteissa ja hyperkolesterolemian, kun se annetaan tiettyjä farmakologisia aineita: tiivistelmä. Dis.... Cand. hunajaa. Tiede. M., 1991.
  3. Gay M.D., Galenko-Yaroshevsky P.A., Petrov V.I. ja muut. Farmakoterapia, jossa on kliinisen farmakologian perusteet, Ed. V. Petrov. Volgograd, 1998.? 451 s.
  4. Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropnye tarkoittaa: opetuksen käsikirjaa. Ivanovo, 1999.? 56 s.
  5. Luce VA, Kharchenko VI, Savenkov P. M. et ai. Voimistuminen verenpainetta alentavaa vaikutusta labetalolin hypertensiivisillä potilailla, kun se altistetaan natrium tasapaino kehossa // Cardiology. ?? 1987.? 2.? S. 71-77.
  6. Mikhailov I. B. Kliininen farmakologia. Pietari: Folio, 1998. ?? 496 s.
  7. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Rational farmakoterapia valtimon hypertension // Russian Medical Journal. 2001.? V. 9, nro 15.? S. 615-621.
  8. Venäjän lääkkeiden rekisteri: vuosikokoelma. M.: Remako, 1997-2002.
  9. Shtrygol SY vaikutus mineraalien ruokinnan koostumus kolesterolimetaboliaan ja kokeellista korjaaminen aterogeenisten dyslipidemian aiheuttama propranololi // Kokeellinen. ja kiila. farmakologia. 1995.? 1.? S. 29-31.
  10. Shtrygol S. Yu., Branchevsky LL. Adrenergisten agonistien ja antagonistien vaikutus munuaistoimintaan ja verenpaineeseen riippuen ruokavalion mineraalikoostumuksesta // Kokeellinen. ja kiila. farmakologia. 1995.? № 5. ?? S. 31-33.
  11. Shtrygol SY, Branchevsky LL Frolova AP Sanasol keinona korjauksen aterogeenisten dyslipidemia potilailla, joilla on sepelvaltimotauti // Herald Ivanovo hunajaa. Akatemia. 1997.? № 1-2. ?? S. 39-41.

Farmakoterapia beetasalpaajilla

Savely Barger (MOSKOVA),

kardiologi, lääketieteen kandidaatti. 1980-luvulla yksi Neuvostoliiton ensimmäisistä tutkijoista kehitti tekniikan diagnostiseen transesofageaaliseen tahdistukseen. Kardiologian ja sähkökardiografian käsikirjan kirjoittaja. Hän kirjoitti useita suosittuja kirjoja, jotka omistautuvat nykyaikaisen lääketieteen erilaisiin ongelmiin.

On turvallista sanoa, että beetasalpaajat ovat ensilinjan lääkkeitä useiden sydän- ja verisuonijärjestelmän sairauksien hoitoon.

Seuraavassa on joitain kliinisiä esimerkkejä.

Potilas B., 60 vuotta vanha, 4 vuotta sitten kärsinyt akuuttia sydäninfarktia. Tällä hetkellä oireinen puristuskipu rintalastan takana häiritsee lievää fyysistä rasitusta (hitaasti kävelyä, se voi kulkea enintään 1000 metriä ilman kipua). Yhdessä muiden lääkkeiden kanssa sai bisoprololia 5 mg aamulla ja illalla.

Potilas R., 35 vuotta vanha. Vastaanotossa valittaa jatkuvaa päänsärkyä niskakyhmyllä. Verenpaine on 180/105 mm Hg. Art. Hoito bisoprololilla 5 mg: n päivittäisellä annoksella.

Patient L., 42 vuotta vanha, Hän valitti sydämen työn keskeytyksistä, sydämen "hiipumisen" tunteista. Päivittäisellä EKG-tallennuksella diagnosoitiin tavallisia kammion ekstrasistoleja ja "käynnissä" kammioiden takykardiaa. Hoito: sotaloli annoksella 40 mg kahdesti päivässä.

Potilas S., 57 vuotta vanha, hengästyneisyys levossa, sydämen astman kouristukset, vähentynyt suorituskyky ja turvotus alemmat raajat, pahentaa illalla. Sydämen ultraääni paljasti vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö. Hoito: metoprololi 100 mg kahdesti päivässä.

Niin monipuolinen potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus, kohonnut verenpaine, kohtauksittainen kammiotakykardia, sydämen vajaatoiminta - lääkehoitoa on yksi luokka lääkkeitä - beetasalpaajia.

Beeta-adrenoreseptorit ja beetasalpaajien toiminta-mekanismit

On beta1Adrenergiset reseptorit, jotka ovat pääasiassa sydämessä, suolistossa, munuaiskudoksessa, rasvakudoksessa ja vähäisessä määrin keuhkoputkissa. beeta2reseptorien sijaitsee sileän lihaksen verisuonia ja keuhkoputket, ruoansulatuskanavassa, haima, rajoittuu - sydämessä ja sepelsuonia. Kangas ei sisällä beetaa yksinomaan.1- tai beeta2Adrenergiset reseptorit. Beta-suhde sydämessä1- ja beeta2Adrenoreseptoreihin noin 7: 3.

Taulukko 1. Beetasalpaajien käyttötarkoitukset

Beetasalpaajien toiminta-mekanismi perustuu niiden rakenteeseen, joka on samanlainen kuin katekoliamiinit. Beetasalpaajat ovat katekoliamiinien (adrenaliini ja noradrenaliini) kilpailevia antagonisteja. Terapeuttinen vaikutus riippuu lääkkeen pitoisuuden ja katekoliamiinien suhteesta veressä.

  • Beetasalpaajat aiheuttavat sydänjohtojärjestelmän diastolisen depolarisoinnin neljännen vaiheen masennusta, mikä aiheuttaa niiden antiarytmistä vaikutusta. Beetasalpaajat vähentävät impulssien virtausta atrioventrikulaarisen solmun läpi ja vähentävät impulssien nopeutta.
  • Beetasalpaajat vähentävät reniini-angiotensiinijärjestelmän toimintaa vähentämällä reninin vapautumista juxtaglomerulaarisista soluista.
  • Beetasalpaajat vaikuttavat vasokonstriktoristen hermojen sympaattiseen aktiivisuuteen. Beetasalpaajien nimittäminen ilman sisäistä sympatomimeettista aktiivisuutta johtaa sydänlihaksen vähenemiseen, kehäresistanssit lisääntyvät, mutta normaaliksi pitkäaikaisella käytössä.
  • Beetasalpaajat estävät katekoliamiinien aiheuttaman kardiomyyyttien apoptoosin.
  • Beetasalpaajat stimuloivat endoteelisten arginiini / nitroksidijärjestelmää endoteelisoluissa, ts. Ne sisältävät pääasiallisen biokemiallisen mekanismin vaskulaarisen kapillaarin laajentumiseen.
  • Beetasalpaajat estävät joitain kalsiumkanavia soluissa ja vähentävät kalsiumpitoisuutta sydänlihaksen soluissa. Todennäköisesti sydänlihaksen voimakkuuden väheneminen ja negatiivinen inotrooppinen vaikutus liittyvät tähän.

Ei-kardiologiset merkinnät beetasalpaajien käyttöön

  • hälytystilat
  • delirium tremens
  • juxtaglomerular hyperplasia
  • insulinoma
  • silmänpainetauti
  • migreeni (varoituksen hyökkäyksestä)
  • nukkuminen tauti
  • rototoksisuus (rytmihäiriöiden hoito)
  • portaalin hypertensio

Taulukko 2. Beetasalpaajien ominaisuudet: hyödyllisiä ja sivuvaikutuksia, vasta-aiheita

Kliininen farmakologia

Hoito beetasalpaajilla tulee suorittaa tehokkailla terapeuttisilla annoksilla, annoksen titraus suoritetaan, kun sykkeen kohdearvo saavutetaan 50-60 min -1: n alueella.

Esimerkiksi verenpaineen hoidossa beetasalpaajan kanssa systolinen verenpaine pysyy 150-160 mmHg: ssä. Art. Jos samaan aikaan syke ei vähene alle 70 min -1., ei pitäisi ajatella beetasalpaajan tehottomuutta eikä sen korvaamista, vaan päivittäisen annoksen lisäämistä ennen kuin sykkeen 60 min -1 saavuttaminen..

Lisääntyvä kestoa PQ-aika EKG kehitys asteen AV-katkos I vastaanottaessaan beetasalpaajia ei voi olla syy peruuttaa sen. Kuitenkin, kehittäminen eteis II ja III asteen, erityisesti yhdessä kehittämiseen pyörtymistä (Morgagni-Adams-Stokesin oireyhtymä) on ehdoitta peruuttamista beetasalpaajat.

Satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa perustettu sydäntä suojaavia annoksia beeta-salpaajien, t. E. annos, jonka käyttö on tilastollisesti merkitsevästi vähensi sydänperäisen kuoleman, vähentää ilmaantuvuus sydämen tapahtumien (sydäninfarkti, vakava rytmihäiriö), pidentää vaikutuksen kestoa elämän. Sydäntä suojaava annokset voivat vaihdella annokset, joilla hypertension ja angina. Jos mahdollista, olisi annettava beetasalpaajien sydäntä suojaava annoksilla, jotka ovat suurempia sredneterapevticheskih annoksia.

Suurten beetasalpaajien annoksen lisääminen yli sydämen vajaatoiminta on epäoikeudenmukainen, koska se ei johda positiiviseen tulokseen, mikä lisää sivuvaikutusten riskiä.

Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus ja keuhkoastma

Jos beetasalpaajat aiheuttavat bronkospasmin, beeta-adrenergiset jäljitelmät (kuten beeta2Adrenomimeettinen salbutamoli) voi aiheuttaa angina päänsärkyä. Pelastaa selektiivisten beetasalpaajien käytön: sydänselektiivinen beeta1-Bysoprolol-salpaajat ja metoprololi potilailla, joilla on sepelvaltimotauti tai hypertensio yhdessä kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) ja keuhkoastman kanssa. Samaan aikaan on otettava huomioon ulkoisen hengityksen toiminta (AF). Potilaille, joilla on vähäinen hengityselinten toimintahäiriö (yli 1,5 litran pakkokeinottelu), voidaan käyttää kardio-selektiivisiä beetasalpaajia.

Kun valitaan hoitostrategia potilailla, joilla on korkea verenpaine, angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta yhdessä COPD: n kanssa, sydän- ja verisuonitautien hoito on etusijalla. Tässä tapauksessa on tarpeen erikseen arvioida, voidaanko bronkopulmonaarisen järjestelmän toiminnallinen tila jättää huomiotta ja päinvastoin - estää bronkospasmi beeta-adrenomimeettien avulla.

diabetes

Kun diabetesta sairastavat potilaat hoidetaan beetasalpaajilla, on valmistauduttava hypoglykeemisten sairauksien yleisempiin kehittymiseen ja hypoglykemian kliinisten oireiden muuttumiseen. Beetasalpaajat poistavat suurelta osin hypoglykemian oireet: takykardia, vapina, nälkä. Insuliinista riippuvainen diabetes, jolla on taipumus hypoglykemiaan, on suhteellinen vastine beetasalpaajien nimittämiselle.

Perifeeriset verisuonitaudit

Jos beetasalpaajia käytetään ääreisverenkierron patologiassa, kardioselektiivinen atenololi ja metoprololi ovat turvallisempia.

Kuitenkin perifeeriset verisuonitaudit, mukaan lukien Raynaudin tauti, sisältyvät suhteellisiin vasta-aiheisiin beetasalpaajien nimeämiselle.

Sydämen vajaatoiminta

Vaikka beetasalpaajia käytetään laajalti sydämen vajaatoiminnan hoidossa, niitä ei tule määrätä luokan IV vaurioitumiselle, kun ne ovat heikentyneet. Vaikea kardiomegalia on vasta-aiheena beetasalpaajien käyttöön. Beetasalpaajia, joiden ejektiofraktio on alle 20%, ei suositella.

Sydämen lohko ja rytmihäiriöt

Bradykardia, jonka sydämen lyöntitiheys on alle 60 min -1 (sydämen syke ennen määräämistä), atrioventrikulaarinen lohko, erityisesti toisen ja useamman asteen, on kontraindikaatio beetasalpaajien käyttöön.

Henkilökohtainen kokemus

Todennäköisesti jokaisella lääkärillä on oma farmakoterapeuttinen käsikirja, joka heijastaa hänen henkilökohtaista kliinistä kokemustaan ​​huumeiden, riippuvuuksien ja negatiivisen asennon käytöstä. Lääkkeen käytön onnistuminen yhdestä kolmeen kymmeneen ensimmäiseen potilaaseen takaa sen, että lääkäri on riippuvainen siitä monta vuotta ja kirjallisuustieto vahvistaa näkemystä sen tehokkuudesta. Annan luettelon uusista beetasalpaajista, joista minulla on oma kokemukseni kliinisestä käytöstä.

propranololi

Ensimmäinen beta-salpaaja, jonka aloin soveltaa minun käytännöissään. Näyttää siltä, ​​että 1970-luvun puolivälissä propranololi oli lähes ainoa beetasalpaaja maailmassa ja varmasti ainoa Neuvostoliitossa. Lääke on edelleen yleisimpiä beta-salpaajien joukossa, sillä on enemmän käyttöaiheita kuin muut beetasalpaajat. Tällä hetkellä en kuitenkaan voi käyttää sitä perusteltuna, sillä muilla beetasalpaajilla on paljon vähemmän merkittäviä haittavaikutuksia.

Propranololia voidaan suositella sepelvaltimotaudin hoidossa, mutta se on tehokas myös verenpaineen alentamiseksi verenpaineessa. Propranololin määräämisessä on ortostaattisen romahtamisen riski. Propranololia on määrätty varoen sydämen vajaatoiminnasta, kun ejektioryhmä on alle 35%, lääke on vasta-aiheinen.

bisoprololi

Erittäin valikoiva beta1-Blocker, jonka osalta on todettu, että sydäninfarktin kuolleisuusaste pienenee 32 prosentilla. 10 mg bisoprololin annos vastaa 100 mg atenololia, lääkettä on määrätty päivittäisellä annoksella 5 - 20 mg. Bisoprololia voidaan määrätä luotettavasti hypertension (alentava verenpainetauti), sepelvaltimotautien (vähentää sydänlihaksen hapen kysyntää, vähentää aivohalvausten tiheyttä) ja sydämen vajaatoimintaa (vähentää kuormitusta).

metoprololi

Lääke kuuluu beetaan1Kar: n selektiiviset beetasalpaajat. COPD-potilailla metoprololi annoksella, joka on korkeintaan 150 mg / vrk, aiheuttaa vähemmän voimakasta bronkospasmia verrattuna ei-selektiivisten beetasalpaajien ekvivalenttien annosten kanssa. Bronkospasmi lopettaa metoprololin käytön beta2-adrenomimetiksellä.

Metoprololi vähentää tehokkaasti kammion takykardioiden esiintyvyyttä akuuteissa sydäninfarkteissa ja sillä on voimakas sydänsairaus, mikä vähentää kardiologisten potilaiden kuolleisuutta satunnaistetuissa tutkimuksissa 36 prosentilla.

Tällä hetkellä beetasalpaajia on pidettävä ensisijaisina lääkkeinä sepelvaltimotautian, verenpainetaudin, sydämen vajaatoiminnan hoidossa. Beta-salpaajien erinomainen yhteensopivuus diureetin, kalsiumkanavan salpaajien, ACE-estäjien kanssa on tietysti lisäyskysymys heidän nimitykselleen.

LUKU 5 BETA-OSOITUSKOKONAISUUDET

β-salpaajat estävät β-adrenergisten reseptorien eri elimissä ja kudoksissa, mikä rajoittaa katekoliamiinien vaikutuksen, joka tarjoaa orgaaniset vaikutus sydän- ja verisuonitautien, sallii niiden käytön silmätaudit, gastroenterologiaan. Toisaalta, systeeminen altistuminen p-adrenergisiin reseptoreihin aiheuttaa useita sivuvaikutuksia. Vähentää ei-toivottuja sivuvaikutuksia syntetisoitiin selektiivinen β-salpaajat, p-salpaajat ylimääräisiä verisuonia laajentavaa ominaisuuksia. Selektiivisyyden taso määrittelee toiminnan selektiivisyyden. Lipofiilisyys määrittää niiden vallitsevan sydämen vajaatoiminnan. Laajimmalle levinnyt käyttö β-salpaajien on hoidossa potilailla, joilla on sepelvaltimotauti, verenpainetauti, sydämen kroonista vajaatoimintaa.

Avainsanat: β-adrenergiset estäjät, selektiivisyys, vasodiloituvat ominaisuudet, sydämen suojaavat ominaisuudet.

TYYPPIEN JA PAIKALLISTEN NÄKYVYJEN SÄILYTTÄMINEN

β-salpaaja, jonka vaikutus johtuu estää vaikutuksia β-adrenergisiä reseptoreita elinten ja kudosten käytetään kliinisessä käytännössä, koska 1960-luvun alussa, joilla on verenpainetta alentavaa, antiaginalnym, anti-iskeeminen ja rytmihäiriölääkkeet orgaaniset vaikutuksia.

P-adrenergisiä reseptoreja ja ß2-adrenergisiä reseptoreja on 2 tyyppiä; niiden suhde on eriarvoinen eri elimissä ja kudoksissa. P-adrenergisten reseptorien eri tyyppisten stimulaatioiden vaikutukset esitetään taulukossa. 5.1.

Farmakodynaamiset vaikutukset β-ADDRENORECEPTOR BLOCKADE

P-adrenergisten reseptorien etuuskohtelevan salpauksen farmakodynaamiset vaikutukset ovat:

• sykkeen väheneminen (negatiivinen kronotrooppinen, bradykardinen vaikutus);

• valtimonpaineen lasku (kuormituksen väheneminen, verenpainetta alentava vaikutus);

• atrioventricular (AV) -johdon hidastuminen (negatiivinen dromotrooppinen vaikutus);

• sydänlihaksen hajoamisnopeuden väheneminen (negatiivinen kylpylämotrooppinen, rytmihäiriölääke);

• sydänlihaksen supistuminen (negatiivinen inotrooppinen, rytmihäiriölääke);

Paikallistaminen ja β-adrenergisten reseptorien suhde elimissä ja kudoksissa

• paineen lasku portaalin laskimoissa (maksan ja mesenteraalisen veren virtauksen vähenemisen vuoksi);

• silmänsisäisen nesteen muodostumisen vähentäminen (silmänsisäisen paineen aleneminen);

• psykotrooppisia vaikutuksia beetasalpaajien läpäisemiseksi veri-aivoesteen (heikkous, uneliaisuus, masennus, unettomuus, painajaiset, hallusinaatiot, jne);

• vieroitusoireita äkillisen lopettamisen lyhytvaikutteinen beeta-salpaajat (hypertensiivinen reaktio, paheneminen sepelvaltimotaudin, mukaan luettuna epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti, tai äkillinen kuolema).

P2-adrenoreseptoreiden osittaisen tai täydellisen salpauksen farmakodynaamiset vaikutukset ovat:

• keuhkoputkien sileiden lihasten sävyn parantaminen, mukaan lukien äärimmäinen ilmenemismuoto - bronkospasmi;

• glukoosin mobilisaation loukkaaminen maksasta veren sisään glykogenolyysi- ja glukoneogeneesin eston vuoksi, insuliinin ja muiden hypoglykeemisten lääkeaineiden hypoglykeemisen vaikutuksen tehostaminen;

• lisäämällä sileän lihaksen valtimoiden - valtimoiden supistumista, mikä kasvattaa systeemistä verisuoniresistenssiä, koronarospazm, väheneminen munuaisten verenkiertoa, vähentynyt verenkierto raajoissa, hypercatecholaminemia hypertensiivinen vastauksena hypoglykemia, feokromosytooma, kun klonidiini, leikkauksen aikana tai leikkauksen jälkeen.

Β-ADRENOREKETTOREIDEN RAKENNE JA β-ADRENOBLOCADE -TEKNIIKAN VAIKUTUKSET

Molekyylirakenteen β-adrenergisten reseptorien on ominaista tietty aminohapposekvenssi. Stimulaatio β-adrenergisen reseptorin toiminta edistää kaskadiin G-proteiini, entsyymi - adenylaattisyklaasia, muodostuminen syklisen AMP ATP: stä toiminta adenilattsiklatsy, proteiinikinaasin aktiivisuutta. Vaikutuksen alaisena proteiinikinaasin fosforylaatiota tapahtuu kasvua kalsiumkanavia kalsiumin lisääntymistä soluun nykyisen aikana jännite-indusoidun depolarisaation, kalsium-indusoitua kalsiumin vapautumista sarkoplazmoticheskogo kalvostosta kohonneeseen sytosolin kalsiumin, ja lisäämällä taajuutta tehokkuutta impulssien johtumisen, lujuus vähentäminen ja edelleen rentoutumista.

P-salpaajien vaikutus rajoittaa p-adrenoreseptoreita β-agonistien vaikutuksesta, jolloin saadaan negatiivisia chrono-, dromo- ja batmoid- ja inotrooppisia vaikutuksia.

Määritetään farmakologinen parametrit β-salpaajat ovat BL-selektiivinen (kardioselektiivinen) ja selektiivisyyden aste, sympatomimeettistä aktiivisuutta (ICA), taso lipofiilisyys ja kalvon stabiloiva vaikutus, muita verisuonia laajentava ominaisuuksien lääkeaineen vaikutuksen keston.

Kardioselektiivisyyden tutkimiseksi arvioidaan β-adrenoreseptoragonistien vaikutuksen inhibitioaste sykkeeseen, sormen vapinaan, verenpaineeseen, bronkonoon verrattuna propranololin vaikutuksiin.

Selektiivisyysaste heijastaa p-adrenoreseptorin kommunikoinnin voimakkuutta ja määrittää p-estäjän lujuuden ja keston vakavuuden. P-adrenoreseptoreiden etuoikeutettu estäminen määrittää β-salpaajien selektiivisyyden indeksin pienentämällä p2-salpauksen vaikutuksia, mikä vähentää sivuvaikutusten todennäköisyyttä (taulukko 5.2).

P-salpaajien kardioselektiivisyysindeksi

Suhde SLD ^ / Οβ2

Pitkäaikainen käyttö β-salpaajat määrä kasvaa β-reseptoreja, jotka määrittelee asteittainen nostaminen β-adrenoblockade vaikutuksia ja merkittävästi voimakkaampia sympatomimeettistä vastauksena katekoliamiinien veressä kiertävän äkillisen peruutus, erityisesti lyhyen β-salpaajat (purku).

Ensimmäisen sukupolven β-salpaajat, jotka aiheuttavat yhtä paljon blokkia ja p2-adrenoreseptoreita, kuuluvat ei-selektiivisiin β-salpaajiin - propranololi, nadololi. Epäselektiiviset B-adrenoblockerit ilman BCA: ta ovat selkeä etu.

Toiseen sukupolveen kuuluvat selektiiviset P-adrenergiset salpaajat, joita kutsutaan cardioselective-atenololiksi, bisoprololiksi, betaxololiksi, metoprololiksi, nebivololiksi, talinololiksi, oksprenololiksi, asbutololiksi ja goalprololiksi. Alhaisilla annoksilla, BL-selektiivinen lääkkeillä on vähän vaikutusta fysiologisen vasteen välittämä perifeerinen β2-adrenoseptorit - bronkodilaatio, insuliinin eritystä liikkeelle glukoosin maksasta, vasodilataatiota ja supistumiskyky kohdun raskauden aikana, on kuitenkin etuja vakavuudesta verenpainetta alentava toiminta, harvemmin sivuvaikutusten, verrattuna ei-selektiivisiin.

Korkea selektiivisyys BL-adrenoblockade mahdollistaa potilaille, joilla on bronhoobstruktivymi verisuonisairaus, tupakointi, koska vähemmän vakavia reaktioita katekoliamiinien, potilailla, joilla on hyperlipidemia, diabetes I ja tyypin II, huonontunut ääreisverenkierron verrattuna ei-selektiivisiä tai vähemmän valikoivia β-salpaajat.

P-adrenergisten salpaajien selektiivisyyden taso määrittää vaikutuksen kokonaisperäisen verisuonten resistenssin suhteen yhtenä verenpainetta alentavan vaikutuksen määrittävimmistä komponenteista. Selektiivisillä P-adrenergisilla salpaajilla ei ole merkittävää vaikutusta OPSS: iin, ei-selektiivisiin β-adrenergisiin salpaajiin, johtuen verisuonten p2-reseptoreiden salpaamisesta, voi parantaa vasokonstriktorista vaikutusta ja lisätä

Selektiivisyys on annoksesta riippuvainen. Lääkkeen annoksen suurentaminen lieventää toiminnan selektiivisyyden vähenemistä, p2-adrenoreseptoreiden salpauksen kliiniset ilmentymät suurilla annoksilla, P-selektiivisillä beetasalpaajilla menettävät p-selektiivisyyden.

B-adrenoblockereilla, joilla on vasodilataatio, on yhdistetty vaikutusmekanismi: labetaloli (ei-selektiivinen salpaaja ja a1-adrenoreseptorit), auto-

vediloli (ei-selektiivinen salpaaja β1β2- ja a1-adrenergiset reseptorit), dalevalol (ei-selektiivinen p-adrenerginen reseptorin salpaaja ja osittainen P2-adrenoreseptoragonisti), nebivololi (b1-adrenerginen estäjä endoteelisen typpioksidin aktivoimisella). Näillä lääkkeillä on erilaiset vasodilataatiomekanismit, jotka kuuluvat kolmannen sukupolven p-adrenergisiin salpaajiin.

Riippuen selektiivisyyden asteesta ja M. R.: n vasodilatointikyvyn olemassaolosta. Bristow ehdotti vuonna 1998 beetasalpaajien luokittelua (taulukko 5.3).

Beetasalpaajien luokitus (M. R. Bristow, 1998)

Metoprololi, atenololi, bisoprololi

3. sukupolvi: beetasalpaajat, joilla on vasodilatointikyky

Joillakin β-salpaajilla on kyky osittain aktivoida adrenergisiä reseptoreita, ts. osittaista agonistista aktiivisuutta. Näitä β-adrenergisiä salpaajia kutsutaan lääkkeiksi, joilla on sisäinen sympatomimeettinen aktiivisuus - alprenololi, asbutaloli, oksprenololi, penbutaloli, pindololi, talinololi, käytännönololi. Merkittävin oma sympatomimeettiaktiivisuus pindololissa.

P-salpaajien sisäinen sympatomimeettiaktiivisuus rajoittaa lepotilassa olevan sydämen lyöntitiheyden vähenemistä, jota käytetään potilailla, joilla on aluksi heikko syke.

Nonselective (β1- + β2-) β-salpaajat ilman BCA: aa: propranololia, nadololia, sotalolia, timololia ja ICA: n kanssa: alprenololi, bopindololi, oksprenololi, pindololi.

Valmisteet, joissa on membraanin stabiloiva vaikutus - propranololi, betaksololi, bisoprololi, oksprenololi, pindololi, talinololi.

LIPOPHILITY, HYDROFILITY, AMFOFILNY

P-adrenergisten salpaajien, joilla on alhainen selektiivisyysindeksi, vaikutukset kestoon riippuvat spesifisestä kemiallisesta rakenteesta, lipofiilisuudesta ja eliminaatioreiteistä. Sijoita hydrofiiliset, lipofiiliset ja amfofiliset lääkkeet.

Lipofiiliset lääkeaineet metaboloituvat tavallisesti maksassa ja niillä on suhteellisen lyhyt puoliintumisaika (T1 / 2). Lipofiilisyys yhdistetään maksan eliminoitumiseen. Lipofiiliset lääkkeet ovat nopeasti ja täydellisesti (yli 90%) imeytyneitä ruoansulatuskanavaan, niiden maksa-aineenvaihdunta on 80-100%, useimpien lipofiilisten (3-salpaajien (propranololi, metoprololi, alprenololi jne.) Biologinen hyötyosuus johtuen "ensimmäisen asteen "Maksan kautta on hieman yli 10-40% (taulukko 5.4).

Maksan verenkierron tila vaikuttaa aineenvaihduntaan, yksittäisten annosten suuruuteen ja huumeiden käyttöönoton tiheyteen. Tämä tulisi ottaa huomioon iäkkäillä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja maksakirroosi. Vaikeassa maksan vajaatoiminnassa eliminaationopeus pienenee

Lipofiilisten β-salpaajien farmakokineettiset parametrit

suhteellisesti vähentynyt maksan toiminta. Pitkällä aikavälillä lipofiiliset lääkeaineet voivat itse vähentää maksan verenkiertoa, hidastaa omaa aineenvaihduntaa ja muiden lipofiilisten lääkkeiden metaboliaa. Tämä selittää puoliintumisaikaa ja mahdollisuutta pienentää yhden (päivittäisen) annoksen ja lipofiilisten lääkkeiden oton tiheyttä, tehon kasvua ja yliannostuksen uhkaa.

Mikroaalisen hapettumisen tason vaikutus lipofiilisten lääkkeiden aineenvaihduntaan on merkittävä. Lääkeaineet, jotka aiheuttavat lipofiilisten β-salpaajien (pahanlaatuisen tupakoinnin, alkoholin, rifampisiinin, barbituraattien, difeniinin) mikrosomaalisen hapettumisen, heikentävät merkittävästi niiden eliminaatiota, vähentävät vaikutuksen vakavuutta. Päinvastaista vaikutusta ovat lääkkeet, jotka hidastavat maksan verenkiertoa, vähentäen hepatosyyttien mikrosomaalisen hapettumisnopeuden (simetidiini, klooripromatsiini).

Lipofiilisten (3-adrenergisten salpaajien, betaxololin käyttö ei edellytä annoksen säätämistä maksan vajaatoiminnalle, mutta kun käytetään beetasololia, lääkeaineen annosmuutoksia tarvitaan vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa ja dialyysissä. Metoprololin annoksen säätö suoritetaan vakavan maksan toimintahäiriön sattuessa.

Β-salpaajien lipofiilisyys helpottaa niiden tunkeutumista hemato-asteriskalvon, hystero-istukan estojen kautta silmän kammioihin.

Hydrofiiliset lääkeaineet erittyvät pääasiassa munuaisissa muuttumattomana ja pitkät hydrofiiliset lääkeaineet eivät ole täysin (30-70%) ja epätasaisesti (0-20%) imeytyvät ruoansulatuskanavaan, erittyy munuaisissa 40-70% muuttumattomina tai metaboliiteilla on pidempi puoliintumisaika (6-24 tuntia) kuin lipofiiliset β-salpaajat (taulukko 5.5).

Pienentynyt glomerulussuodatusnopeus (iäkkäillä potilailla, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta) vähentää hydrofiilisten lääkkeiden erittymisnopeutta, mikä vaatii annoksen pienentämistä ja antotiheyttä. Voit liikkua seerumin kreatiniinipitoisuudella, jonka taso nousee glomerulaarisuodatuksen alenemisella alle 50 ml / min. Tässä tapauksessa hydrofiilisen β-salpaajan nimittämisen moninaisuus on joka toinen päivä. Hydrofiilisten β-salpaajien kynsistä ei edellytä penbutalolia

Hydrofiilisten β-salpaajien farmakokineettiset parametrit

Amfofiilisten (3-salpaajien farmakokineettiset parametrit

annoksen muuttaminen munuaisten toiminnan vastaisesti. Nadololi ei vähennä munuaisten verenvirtausta ja glomerulusfiltraatiota, jolla on vasodilataiva vaikutus munuaisastioihin.

Mikrosomisen hapettumisen vaikutus hydrofiilisten β-salpaajien metaboliaan on vähäpätöinen.

Ultrashortin β-salpaajat tuhoavat veriesteraasit ja niitä käytetään yksinomaan suonensisäisiin infuusioihin. B-estäjät, jotka hävitetään veresteraasilla, ovat hyvin lyhyellä puoliajalla, niiden vaikutus loppuu 30 minuuttia infuusion lopettamisen jälkeen. Tällaisia ​​lääkkeitä käytetään akuutin iskeemian hoitoon, ventrikulaarisen rytmin hallintaan supraventrikulaarisen takykardian paroksismin aikana leikkauksen tai leikkauksen aikana. Toiminnan lyhyt kesto tekee sen turvallisemmaksi käyttää niitä potilailla, joilla on hypotensio, sydämen vajaatoiminnan ja lääkkeen (esmololin) β-selektiivisyys broncho-obstruktiossa.

Amfofiiliset β-salpaajat liuotetaan rasvoihin ja veteen (acebutololi, bisoprololi, pindololi, tseliprololi), on kahdella tavalla eliminoituminen - maksan aineenvaihdunta ja munuaisten erittyminen (taulukko 5.6).

Näiden lääkkeiden tasapainoinen puhdistuma määrittää niiden käytön turvallisuuden potilailla, joilla on keskivaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta, vähäinen todennäköisyys vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa. Lääkkeiden eliminoitumisnopeus pienenee vain vaikea munuaisten ja maksan vajaatoiminta. Tällöin tasapainoisen puhdistetun β-salpaajien päivittäistä annosta on pienennettävä 1,5-2 kertaa.

Amfofiilinen p-adrenerginen salpaaja pindoli kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa saattaa lisätä munuaisten verenkiertoa.

P-salpaajien annokset tulisi valita yksilöllisesti, keskittymällä kliiniseen vaikutukseen, sykkeeseen ja verenpainetasoihin. P-salpaajan aloitusannoksen tulisi olla 1 / 8-1 / 4 keskimääräisestä terapeuttisesta kerta-annoksesta, eikä vaikutusta ole riittävästi, annosta suurennetaan 3-7 vuorokauden välein keskimääräiseen terapeuttiseen kerta-annokseen. Syvän sydämen sykkeen pystysuorassa asennossa tulisi olla 55-60 minuuttia, systolinen verenpaine ei saa olla alle 100 mmHg. P-adrenergisen estävän vaikutuksen maksimaalista vakavuutta havaitaan β-adrenergisten salpaajien säännöllisen saannin 4 - 6 viikon kuluttua, lipofiilisten p-adrenergisten salpaajien erityinen valvonta on näillä ajanjaksoilla

Sobnye hidastaa omaa aineenvaihduntaa. Lääkkeen oton tiheys riippuu anginaalisten hyökkäysten taajuudesta ja β-estäjän kestosta.

Olisi pidettävä mielessä, että β-salpaajien bradykardiaalisen ja verenpainetta alentavan vaikutuksen kesto ylittää merkittävästi niiden puolihoitoajat ja antianginaalisen vaikutuksen kesto on pienempi kuin negatiivisen kronotrooppisen vaikutuksen kesto.

Β-ADRENOBLOKERIEN ANTIANGINAALISEN JA ANTI-ISHEMISEN TOIMENPITEET STENOCARDIAN KÄSITTELYSSÄ

Sydänlihaksen kysynnän ja sepelvaltimoiden välisen tasapainon parantaminen voidaan saavuttaa lisäämällä sepelvaltimoiden verenkiertoa ja vähentämällä sydänlihaksen hapenkysyntää.

Perusteella antianginaalista ja anti-iskeeminen vaikutus β-salpaajien on niiden kyky vaikuttaa hemodynaamisten parametrien - laskua sydänlihaksen hapenkulutuksen vuoksi lasku sykkeen, sydänlihaksen supistumista ja systeemistä verenpainetta. β-salpaajat, vähentävät sykettä, lisäävät diastolin kestoa. hapen toimitus sydänlihaksen vasemman kammion suoritetaan pääasiassa diastolisen kuin systolisen sepelvaltimoiden puristetaan noin sydänlihaksen ja kesto diastolisen määrittää tason sepelvaltimon verenkiertoa. Sydänlihaksen supistumisen väheneminen sekä dystolisen relaksaation ajan piteneminen ja sydämen sykkeen pieneneminen myötävaikuttavat diastolisen sydänlihaksen perfuusion pitkittymiseen. Diastolisen paineen vasemman kammion vähentämällä supistuvuuden sydänlihaksen ja vähentää systeemistä verenpainetta nostaa painegradientti (ero dastolicheskogo aortan paine ja diastolinen paine vasemmassa kammiossa), joka koronaariperfuusion aikana lepovaihe.

Systeemisen verenpaineen lasku määräytyy sydänlihaksen supistumisen vähentyessä ja sydänlihaksen lasku pienenee

15-20%, β-adrenergisten estäjien keskushermoston adrenergisten vaikutusten (veren ja aivojen esteen läpäisevien lääkeaineiden) ja antireenin (jopa 60%) vaikutuksen estäminen, mikä aiheuttaa systolisen ja sitten diastolisen paineen vähenemisen.

Vähentää sydämen sykkeen ja vähentää supistumiskykyyn sydänlihaksen johtuvat salpaus sydämen β-adrenergisiä reseptoreita johtaa tilavuuden kasvu ja loppudiastolinen paine vasemmassa kammiossa, joka korjataan yhdistämällä β-salpaajat alentavat lääkkeet, laskimopaluun verta vasemmasta kammiosta (nirovazodilatatory).

Asiantuntijakomitean VNOK (2004) Venäjän suosituksissa antianginaaliset annokset ja β-adrenergisten salpaajien taajuus potilailla, joilla on vakava angina ja vastaavat päivittäiset annokset, esitetään taulukossa. 5.7.

Lipofiilinen β-adrenoseptorin salpaajat, joilla ei ole sympatomimeettistä aktiivisuutta, riippumatta selektiivisyys, useimmiten on sydäntä suojaava vaikutus akuutin sydäninfarktin saaneilla potilailla pitkäaikaisessa käytössä, vähentää uusiutuva sydäninfarkti, äkillinen kuolema ja yhteensä kuolleisuus tässä potilasryhmässä. Tällaiset ominaisuudet havaittiin metoprololissa, propranololissa (BHAT-tutkimus, 3837 potilasta), timololista (nor- maali MSG, 1884 potilasta). Lipofiilisten lääkkeiden, joilla on sisäinen sympatomimeettiaktiivisuus, on alhaisempi profylaktinen antianginaalinen teho. Carvedilolin ja bisoprololin vaikutus sydänsairauksiin on verrattavissa metoprololin retardirovannogo-muodon vaikutuksiin. Hydrofiiliset p-adrenergiset salpaajat - atenololi, sotaloli ei vaikuttanut sepelvaltimotautipotilaiden yleiseen kuolleisuuteen ja äkillisen kuoleman esiintymistiheyteen. 25 kontrolloidun tutkimuksen meta-analyysia on esitetty taulukossa. 5.8.

Sekundaariseen ehkäisyyn β-salpaajat esitetään kaikille potilaille, joille tehtiin Q-kynsiä sydäninfarkti vähintään kolme vuotta ilman ehdottomia vasta huumeiden käyttöä tämän luokan, erityisesti potilailla, yli 50 vuosi sydänlihaksen etuseinämän vasemman kammion, varhainen postinfarction angina, korkea sydämen lyöntitiheys, sydämen rytmihäiriöt, vakavan sydämen vajaatoiminnan oireet.

Β-salpaajat angina pectoriksen hoidossa

Huomaa - valikoiva lääke; # - tällä hetkellä Venäjällä alkuperäinen huume ei ole rekisteröity; alkuperäinen lääke on lihavoitu;

P-salpaajien sydänsairauden vajaatoiminta potilailla sydäninfarktin jälkeen

Lisäksi Lukea Alusta

8 tromboosin oireita, joita ei missään tapauksessa voida sivuuttaa!

Usein se on elämän ja kuoleman kysymys...Veri täytyy hyytyä pysäyttämästä ulkoista verenvuotoa. Kuitenkin joskus verihyytymät ovat muodoltaan, vaikka niitä ei tarvitsisi esimerkiksi silloin, kun veri on vielä laskimossa.

Tehokkaita lääkkeitä trofisten jalkahaavojen hoidossa

Trofinen haava ei ole itsenäinen sairaus. Tämä on komplikaatio tiettyjen sairauksien: suonikohjuja, diabetes mellitus, ateroskleroosi, lymfoderma, erysipelas.

Miksi mustelmat näkyvät kehossa ilman syytä mitä tehdä

Tästä artikkelista opit: miksi mustelmat näkyvät kehossa ilman syytä, mitkä sairaudet voivat aiheuttaa tämän ongelman. Mitä tehdä sen kanssa.Kehon ruiskujen syyt (artikkelin sisältö):

Silmäväritys: tyypit, syyt, oireet ja hoito

Tästä artikkelista opit: mikä voi olla silmän verenvuoto, sen ulkonäkö, oireet ja diagnoosimenetelmät, mitä tehdä tässä tilanteessa.Verenvuoto on veren virtaus verisuonien ulkopuolella.

Veren viskositeetti

Veren viskositeetti on erittäin tärkeä ihmisen terveyteen liittyvä indikaattori. Tässä käsitteessä tarkoitetaan muodostuneiden elementtien ja veriplasman määrän suhdetta. Lisääntynyt viskositeetti vaikuttaa haitallisesti sydän-, verisuonten ja kaikkien sisäelinten tilaan.

Kouristukset - syyt ja hoito

Mikä on kramppeja?Yleistyneet konvulsiiviset supistukset (tarttuvat erilaisiin lihasryhmiin) voivat olla hitaita, kestävät suhteellisen pitkän ajan (tonic) tai nopeat, usein vuorottelevat supistumis- ja relaksoitustilat (klooniset).